药学论文_丁苯肽对阿霉素诱导心肌损伤的保护作
文章目录
1 材料与方法
1.1 细胞与动物
1.2 药物与试剂
1.3 主要仪器
1.4 分组与给药
1.5 蛋白免疫印迹法分析各组的蛋白表达量
1.6 超声检测仪检测各组小鼠心功能
1.7 小鼠心脏取材及心脏质量与体质量比值（heart weight/body weight,HW/BW)
1.8 HE染色
1.9 Masson染色
1.1 0 MTT法检测细胞存活率
1.11细胞培养与分组
1.12统计学方法
2 结果
2.1 NBP对Dox所致小鼠心功能障碍的影响
2.2 NBP对Dox所致的小鼠心肌损伤的影响
2.3 NBP对Dox所致小鼠心肌NLRP3炎症小体相关蛋白的影响
2.4 NBP对Dox诱导H9C2细胞毒性的影响
2.5 NBP对Dox诱导的H9C2细胞NLRP3炎症小体相关蛋白的影响
3 讨论
文章摘要:目的研究丁苯酞（3-N-butylphthalide,NBP）对阿霉素（doxorubicin,Dox）诱导心肌损伤的作用,并探讨其可能的作用机制。方法 32只雄性SPF级C57小鼠随机分成4组,每组8只,即正常组、NBP组、Dox组、治疗组（Dox+NBP）。Dox组和治疗组小鼠给予Dox 4 mg/kg腹腔注射,每周1次,共注射3周,累积量为12 mg/kg。3周后,治疗组腹腔注射NBP 40 mg/kg,每天1次,连续给药3周。记录各组心脏质量与体质量比值（heart weight/body weight,HW/BW）及心脏超声图,结合HE和Masson染色观测心脏的病理损伤,探究NBP对Dox小鼠心脏功能和心肌损伤的影响。采用免疫印迹法检测各组小鼠心肌NLRP3、Caspase-1蛋白的表达情况。采用MTT法检测不同浓度的Dox（1、5、25和125μmol/L）处理H9C2细胞24 h后H9C2细胞存活率。用含NBP（2、10和50μg/mL）的培养液与Dox（5μmol/L）所致H9C2细胞损伤共孵育24 h,MTT法检测H9C2细胞存活率;Western blot检测NLRP3表达和Caspase-1切割体的含量。结果与正常组比较,Dox组小鼠心肌纤维排列紊乱,心肌纤维化明显;左心室收缩末期内径和舒张末期内径均显著增大（P<0.05）,左心室射血分数和短轴缩短率、HW/BW明显减少（P<0.05）;心肌组织NLRP3蛋白表达和Caspase-1水解切割明显增多（P<0.05）。与Dox组比较,治疗组小鼠心功能和心肌损伤检测指标均得到有效改善（P<0.05）;心肌组织NLRP3蛋白表达、Caspase-1水解切割明显减少（P<0.05）。Dox（1、5、25和125μmol/L）显著抑制H9C2细胞存活率（P值均<0.05）。NBP（10和50μg/mL）共处理可显著抑制Dox（5μmol/L）对H9C2细胞的毒性作用,且NBP（50μg/mL）显著减少Dox致NLRP3表达和Caspase-1水解切割增多（P<0.05）。结论NBP对Dox所致小鼠心肌损伤具有一定的保护作用,其可能的作用机制是抑制心肌细胞NLRP3炎症小体的激活。
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