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心脏杂志

药学论文_丁苯肽对阿霉素诱导心肌损伤的保护作

文章目录

1 材料与方法

1.1 细胞与动物

1.2 药物与试剂

1.3 主要仪器

1.4 分组与给药

1.5 蛋白免疫印迹法分析各组的蛋白表达量

1.6 超声检测仪检测各组小鼠心功能

1.7 小鼠心脏取材及心脏质量与体质量比值(heart weight/body weight,HW/BW)

1.8 HE染色

1.9 Masson染色

1.1 0 MTT法检测细胞存活率

1.11细胞培养与分组

1.12统计学方法

2 结果

2.1 NBP对Dox所致小鼠心功能障碍的影响

2.2 NBP对Dox所致的小鼠心肌损伤的影响

2.3 NBP对Dox所致小鼠心肌NLRP3炎症小体相关蛋白的影响

2.4 NBP对Dox诱导H9C2细胞毒性的影响

2.5 NBP对Dox诱导的H9C2细胞NLRP3炎症小体相关蛋白的影响

3 讨论

文章摘要:目的研究丁苯酞(3-N-butylphthalide,NBP)对阿霉素(doxorubicin,Dox)诱导心肌损伤的作用,并探讨其可能的作用机制。方法 32只雄性SPF级C57小鼠随机分成4组,每组8只,即正常组、NBP组、Dox组、治疗组(Dox+NBP)。Dox组和治疗组小鼠给予Dox 4 mg/kg腹腔注射,每周1次,共注射3周,累积量为12 mg/kg。3周后,治疗组腹腔注射NBP 40 mg/kg,每天1次,连续给药3周。记录各组心脏质量与体质量比值(heart weight/body weight,HW/BW)及心脏超声图,结合HE和Masson染色观测心脏的病理损伤,探究NBP对Dox小鼠心脏功能和心肌损伤的影响。采用免疫印迹法检测各组小鼠心肌NLRP3、Caspase-1蛋白的表达情况。采用MTT法检测不同浓度的Dox(1、5、25和125μmol/L)处理H9C2细胞24 h后H9C2细胞存活率。用含NBP(2、10和50μg/mL)的培养液与Dox(5μmol/L)所致H9C2细胞损伤共孵育24 h,MTT法检测H9C2细胞存活率;Western blot检测NLRP3表达和Caspase-1切割体的含量。结果与正常组比较,Dox组小鼠心肌纤维排列紊乱,心肌纤维化明显;左心室收缩末期内径和舒张末期内径均显著增大(P<0.05),左心室射血分数和短轴缩短率、HW/BW明显减少(P<0.05);心肌组织NLRP3蛋白表达和Caspase-1水解切割明显增多(P<0.05)。与Dox组比较,治疗组小鼠心功能和心肌损伤检测指标均得到有效改善(P<0.05);心肌组织NLRP3蛋白表达、Caspase-1水解切割明显减少(P<0.05)。Dox(1、5、25和125μmol/L)显著抑制H9C2细胞存活率(P值均<0.05)。NBP(10和50μg/mL)共处理可显著抑制Dox(5μmol/L)对H9C2细胞的毒性作用,且NBP(50μg/mL)显著减少Dox致NLRP3表达和Caspase-1水解切割增多(P<0.05)。结论NBP对Dox所致小鼠心肌损伤具有一定的保护作用,其可能的作用机制是抑制心肌细胞NLRP3炎症小体的激活。

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