药学论文_β-羟基丁酸抑制细胞焦亡减轻心肌缺

文章摘要:目的 探讨β-羟基丁酸抑制心肌细胞焦亡减轻缺血再灌注（I/R）损伤的作用，并探索其发挥保护作用的具体机制。方法 H9c2细胞给予β-羟基丁酸处理后进行缺氧/复氧（H/R）处理，检测β-羟基丁酸对细胞损伤的保护作用和细胞焦亡相关分析表达量的影响。利用lipo2000转染FoxO3干涉片段后，给予β-羟基丁酸及H/R处理，检测细胞存活情况、LDH释放量和细胞焦亡相关分析表达量。将24只5周龄健康雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组和β-羟基丁酸处理组（各12只），再随机分为假手术组和急性心肌缺血再灌注（MI/R）组，β-羟基丁酸处理组在术前5 min皮下植入渗透泵，使MI/R模型在构建过程中持续受到β-羟基丁酸（1μl/h,1.6 mmol/kg/24 h）作用，对照组植入的渗透泵仅含有磷酸盐缓冲液。结果 不同浓度β-羟基丁酸对H9c2细胞H/R损伤后的保护作用不同：小于10 mmol/L时H9c2细胞的存活率随β-羟基丁酸浓度升高而增加（P <0.01），而大于10 mmol/L的相对高浓度β-羟基丁酸对H9c2细胞的保护作用降低（P <0.05）。β-羟基丁酸作用下心肌细胞组蛋白乙酰化水平增强，FoxO3的表达升高，焦亡相关分子（Caspase-1、IL-1β、IL-18和GSDMD）表达量降低（P <0.05,P <0.01）。干涉FoxO3后，β-羟基丁酸对H9c2细胞H/R损伤后焦亡相关分子表达的抑制作用降低（P <0.05,P <0.01）。在小鼠MI/R模型中，β-羟基丁酸促进心肌组织内组蛋白的乙酰化水平，促进FoxO3表达，降低焦亡相关分子表达并减轻MI/R对心肌的损伤（P <0.01）。结论 β-羟基丁酸通过促进组蛋白的乙酰化，增强心肌细胞内FoxO3的表达，从而抑制caspase-1介导的细胞焦亡，减轻心肌MI/R损伤。

文章关键词:

论文分类号:R965

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