基础医学论文_时间限制性饮食改善模拟失重大鼠
文章摘要:目的探讨模拟失重对心脏谷氨酰胺（Gln）代谢的影响及时间限制性饮食（TRF）对其的改善作用。方法利用尾部悬吊（HU）方法建立大鼠模拟失重模型，将18只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组：对照组、HU组和HU+TRF干预组。尾吊4周后，检测各组大鼠心脏功能及心肌组织中Gln代谢的变化。原代分离HU组大鼠心肌细胞，分为空白组和α-酮戊二酸处理（α-KG）组，利用fluo-4染色和共聚焦显微镜检测两组心肌细胞Ca2+变化和收缩功能。结果与对照组相比，HU组大鼠的左室射血分数（EF）和缩短分数（FS）显著下降，而TRF干预可增加HU大鼠心脏EF和FS。H&E和Masson染色显示，HU大鼠心肌纤维排列紊乱，肌纤维间隙增大，胶原沉积增加，TRF+HU组心肌纤维排列相对整齐致密，胶原沉积相对较少。与对照组相比，HU组心肌组织中谷氨酰胺酶（GLS1）表达无显著变化但谷氨酸脱氢酶（GLUD1）表达减少，同时Gln和谷氨酸含量增加，α-KG含量显著降低，提示HU可抑制心肌组织Gln分解代谢进而导致Gln和谷氨酸在心脏中堆积；TRF干预增加心肌组织中GLUD1表达，减少Gln和谷氨酸在心脏中的堆积，增加α-KG的含量。进一步研究发现，与对照组相比，离体给予HU大鼠心肌细胞补充α-KG可显著增加心肌细胞缩短幅值和Ca2+瞬变幅度。结论模拟失重可抑制大鼠心脏Gln分解代谢，导致心脏功能下降，而TRF可促进心脏Gln分解代谢，改善模拟失重大鼠心脏功能。
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