心血管系统疾病论文_右美托咪定对急性心肌梗死
文章摘要:目的 探讨右美托咪定对心肌梗死大鼠心脏功能的保护作用和机制。方法 雄性SD大鼠,质量约250 g,随机分为假手术组、模型组、右美托咪定低剂量组（12.5μg/kg）、右美托咪定中剂量组（25μg/kg）和右美托咪定高剂量组（50μg/kg）,每组8只。手术前,假手术组和模型组均腹腔注射生理盐水,右美托咪定治疗组分别腹腔注射12.5,25,50μg/kg右美托咪定,每天一次,连续10周。然后,采用左冠状动脉前降支结扎术建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,假手术组大鼠接受相同的外科手术,未结扎左冠状动脉。冠状动脉闭塞30 min后,打开丝结扎带再灌注120 min。测量大鼠心率（HR）、左心室收缩压（LVSP）、左室内压上升最大速率（+dP/dtmax）和左室内压上升下降速率（-dP/dtmax）评价心脏功能。采用酶联免疫吸附试验测量大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）和白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）和IL-10含量。采用商用试剂盒测量血液中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）、过氧化氢酶（catalase enzymes,CAT）和丙二醛（malondialdehyde,MDA）活性或含量。采用蛋白免疫印迹测量心肌组织中Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-8、LC3Ⅱ/Ⅰ、p62和Beclin1的蛋白表达水平。结果 与假手术组比较,模型组大鼠LVSP、+dP/dtmax和-dP/dtmax降低,血清中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量升高,IL-10的含量降低,血液中SOD、GSH-Px和CAT活性降低,MDA含量升高,心肌组织中Bcl-2/Bax蛋白表达量明显降低,Caspase-3、Caspase-8、LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1和p62蛋白表达量升高,上述指标差异均具有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较,右美托咪定中剂量和高剂量组大鼠LVSP、+dP/dtmax和-dP/dtmax显著升高,血清中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量降低,IL-10的含量升高,血液中SOD、GSH-Px和CAT活性升高,MDA含量降低,心肌组织中Bcl-2/Bax蛋白表达量升高,Caspase-3和Caspase-8、LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1和p62蛋白表达量降低,上述指标差异均有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。结论 右美托咪定对心肌梗死大鼠的心脏功能具有保护作用,并且与抑制炎症反应、氧化应激以及抑制凋亡和自噬有关。
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