外科学论文_右美托咪定对心肌肥厚模型家兔心律
文章目录
1 材料
1.1 主要仪器
1.2 主要药品与试剂
1.3 实验动物
2 方法
2.1 分组、造模与给药
2.2 家兔EAD和Tdp诱发率检测
2.3 家兔心脏超声检测
2.4 家兔离体楔形心肌组织标本制备
2.5 家兔QT间期和跨膜动作电位参数检测
2.6 家兔HW/BW、LVT检测
2.7 家兔心肌细胞横截面积检测
2.8 家兔心肌组织中ANP、BNP m RNA表达水平检测
2.9 家兔心肌组织中Ca MKⅡ、p-Ca MKⅡ蛋白表达水平检测
2.1 0 统计学方法
3 结果
3.1 右美托咪定对心肌肥厚模型家兔EAD和Tdq诱发率的影响
3.2 右美托咪定对心肌肥厚模型家兔LVEF、FS的影响
3.3 右美托咪定对心肌肥厚模型家兔QT间期、TDR和内、外膜心肌APD90的影响
3.4 右美托咪定对心肌肥厚模型家兔HW/BW、LVT的影响
3.5 右美托咪定对心肌肥厚模型家兔心肌细胞横截面积的影响
3.6 右美托咪定对心肌肥厚模型家兔心肌组织中ANP、BNP m RNA相对表达量的影响
3.7 右美托咪定对心肌肥厚模型家兔心肌组织中Ca MKⅡ、p-Ca MKⅡ蛋白相对表达量的影响
4 讨论
文章摘要:目的:研究右美托咪定对心肌肥厚模型家兔心律失常及心肌组织中钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）表达的影响。方法:将家兔随机分为假手术组,模型组,右美托咪定低、中、高剂量组（10、25、50μg/kg）,CaMKⅡ抑制剂KN-93组（10mg/kg）和右美托咪定高剂量+KN-93组（50μg/kg+10 mg/kg）,每组10只。除假手术组外,其余各组家兔均采用腹主动脉缩窄术复制心肌肥厚模型。术后,各给药组家兔静脉注射相应剂量的右美托咪定或/和腹腔注射KN-93,假手术组和模型组家兔静脉注射等体积生理盐水,隔天给药1次,连续给药8周。末次给药后,采用程序性刺激诱发室性心律失常,记录各组家兔早期后除极（EAD）和尖端扭转型室性心动过速（Tdp）的诱发率,检测左室射血分数（LVEF）和左心室缩短分数（FS）,记录离体楔形心肌组织QT间期、跨室壁复极离散度（TDR）和内、外膜心肌细胞跨膜动作电位复极90%时程（APD90）,测量并计算心脏质量/体质量比值（HW/BW）以及左心室壁厚度（LVT）,检测心肌细胞横截面积以及心肌组织中心房钠尿肽（ANP）和脑钠肽（BNP）mRNA以及CaMKⅡ、磷酸化CaMKⅡ（p-CaMKⅡ）蛋白的相对表达量。结果:与假手术组比较,模型组家兔EAD、Tdp诱发率和HW/BW、LVT以及心肌组织中ANP、BNP m RNA的相对表达量和CaMKⅡ、p-CaMKⅡ蛋白的相对表达量均显著升高,LVEF、FS均显著降低,QT间期和内、外膜心肌APD90均显著延长,TDR显著增加,心肌细胞横截面积显著增大（P<0.05）。与模型组比较,各给药组家兔EAD、Tdp诱发率和HW/BW（右美托咪定低剂量组除外）、LVT（右美托咪定低剂量组除外）以及心肌组织中ANP mRNA（右美托咪定低剂量组除外）、BNP mRNA（右美托咪定低剂量组除外）的相对表达量和CaMKⅡ、p-CaMKⅡ蛋白的相对表达量均显著降低,LVEF（右美托咪定低剂量组除外）、FS（右美托咪定低剂量组除外）均显著升高,QT间期和内、外膜心肌APD90均显著缩短,TDR均显著减小,心肌细胞横截面积（右美托咪定低剂量组除外）均显著缩小（P<0.05）,且右美托咪定高剂量组的改善效果优于右美托咪定低、中剂量组（P<0.05）。与右美托咪定高剂量组和KN-93组比较,右美托咪定高剂量+KN-93组家兔上述指标的改善更明显（P<0.05）。结论:右美托咪定可降低心肌肥厚模型家兔心律失常的诱发率,改善其心肌肥厚,其机制可能与下调CaMKⅡ表达有关。
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