药学论文_磷酸二酯酶8型抑制剂PF-04957325对

文章目录

1 材料与方法

1.1 实验药品与试剂

1.2 实验仪器

1.3 实验动物

1.4 浓度设计

1.5 在体大鼠压力-容积环分析

1.6 离体大鼠心脏左心室收缩力测定

1.7 大鼠左心室心肌细胞场刺激诱导的钙释放

1.8大鼠左心室心肌细胞咖啡因诱导的钙释放分析Na+-Ca2+交换体(Na+-Ca2+exchanger,NCX)及质膜Ca2+泵(plasma membrane Ca2+-ATPase,PMCA)作用

1.9 统计学方法

2 结果

2.1 PF-04957325对在体大鼠血流动力学的作用

2.2 PF-04957325对大鼠离体心脏收缩力的作用

2.3 PF-04957325对大鼠左心室心肌细胞钙释放的作用

2.4 PF-04957325对大鼠左心室心肌细胞NCX及PMCA的作用

2.5 PF-04957325 增加了p-PLB Ser-16和p-PLB Thr-17磷酸化,而对RyR2磷酸化没有明显影响

3 讨论

文章摘要:目的 研究磷酸二酯酶8型抑制剂PF-04957325对大鼠心脏正性肌力作用及其机理。方法 采用在体大鼠左心室双压力-容积环（P-V loop）及离体心脏技术分析心血管血流动力学;场刺法分析心肌细胞钙释放动力学;Western blot法分析肌浆网受磷蛋白（PLB）及兰尼碱受体（RyR2）磷酸化水平。结果 在体实验表现,颈静脉给予PF-04957325 (0.5 mg·kg^-1)明显增加左心室搏出功、心输出量、每搏输出量、收缩末期压、心率、射血分数、动脉收缩压;降低收缩末期的容积、舒张末期的容积、动脉舒张压、外周血管阻抗。离体心脏实验表明,在pacing及non-pacing条件下,PF-04957325增加离体大鼠左心室收缩力。机理研究表明,PF-04957325 (1μmol·L^-1)增加心肌细胞钙释放幅值、肌浆网钙泵活性及肌浆网受磷蛋白磷酸化,对兰尼碱受体磷酸化水平无作用。结论 磷酸二酯酶8型抑制剂PF-04957325通过增加肌浆网受磷蛋白磷酸化而增加钙泵活性,实现收缩力增加。

文章关键词:磷酸二酯酶8型,心室压力-容积环,钙释放,肌浆网钙泵,受磷蛋白,兰尼碱受体,

项目基金:江苏省科技计划社会发展-面上项目(No SEB2020740365),

论文作者:肖钰洁¹ 高倩雯¹ 王羽维¹ 朱晓佳¹ 陈可塑² 刘福明³ 王荣荣⁴ 陈龙^1,4 

作者单位:3. 南京中医药大学附属医院江苏省中医院 4. 泰州中国医药城中医药研究院 

论文分类号: R965

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