中药学论文_银花青蒿栀子方抗A6型柯萨奇病毒

文章摘要:A6型柯萨奇病毒（Coxsackievirus A6,CV-A6）感染致手足口病发病率呈上升趋势，逐渐成为部分地区的主要流行株。但是，CV-A6的相关研究目前较少，亟需抗CV-A6药物的研究。中药在抗病毒方面具有独特优势，银花青蒿栀子方（Yinhua-Qinghao-Zhizi,YQZ）对多种病毒有效，但对CV-A6的作用尚未见研究报道，本研究应用细胞和动物感染模型评价了YQZ体内外抗CV-A6的作用。体外实验中，利用CV-A6感染RD细胞模型，以病毒抑制率和细胞上清病毒载量为指标评价YQZ的抗病毒作用，并采用Box–Behnken设计-响应面法优化YQZ的配伍比例。体内实验中，10日龄ICR乳鼠按窝随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组（利巴韦林10 mg/kg）、低剂量YQZ组（生药1.3g/kg）和高剂量YQZ组（生药2.6 g/kg）。采用滴度为107.4TCID50/mL的CV-A6 ip感染制备模型，统计生存率和临床评分；取骨骼肌、心脏、肺脏、脊髓、延髓等组织，HE染色观察病理变化；一步法RT-qPCR检测上述各组织的病毒载量。结果显示，YQZ抗CV-A6的最佳配伍为：金银花3 g、青蒿15 g、栀子2 g，其病毒抑制率和病毒载量拷贝数的对数均与模型预测值接近（P>0.05），且活性显著优于对照利巴韦林（P<0.01）。与模型组相比，低、高剂量YQZ组乳鼠生存率提高，急性弛缓性麻痹等症状明显缓解，骨骼肌、心脏、肺脏等脏器的病理损伤明显减轻，上述组织病毒载量均下降，其中高剂量YQZ组乳鼠骨骼肌、心脏和肺组织中的病毒载量显著降低（P<0.05）。以上结果表明，Box–Behnken设计-响应面法可促进YQZ的配伍优化筛选、提高药效，优化配伍比例的YQZ具有良好的体内外抗CV-A6作用。

文章关键词:A6型柯萨奇病毒,银花青蒿栀子方,抗病毒,组方配伍,Box-Behnken,

项目基金:山东省重点研发计划（项目号：2017GSF19106），题目：清热解毒类中药注射剂小儿直肠给药治疗手足口病的可行性研究,山东省自然科学基金（项目号：ZR2018PH034），题目：柯萨奇病毒A2型分子流行病学特征及对ICR鼠中枢神经系统致病性研究,