脐带间充质干细胞移植治疗缺血性心脏病患者3

0 引言 Introduction

随着当前人们生活条件提高，缺血性心脏病的发病率及死亡率呈逐年上升趋势。心肌缺血坏死后若不加干预，会导致心室重构进而促进心力衰竭的发生。尽管当前有溶栓、经皮冠脉介入治疗等方式可使闭塞和狭窄的冠状动脉开通并及时挽救濒临缺血坏死的心肌，阻止心功能进一步下降，在一定程度上降低患者死亡率，但无法恢复已缺血坏死的心肌细胞。有研究显示心肌梗死后会使正常心肌代偿性肥厚，进而进展为心室重塑，最终诱发心力衰竭甚至死亡[1]。人脐带间充质干细胞尚处于低分化状态，近年来人脐带间充质干细胞的动物实验显示其治疗自身免疫系统损伤、神经系统损伤等取得了一定的疗效[2]。人脐带间充质干细胞为组织工程的理想种子细胞，具有受胎盘屏障保护污染率低、更为原始、增殖分化能力强、免疫原性低的优势，因此在心肌缺血性疾病治疗中同样具有广泛前景[3]。间充质干细胞移植后通过归巢到损伤的组织器官，在特定微环境内增殖分化发育为相应细胞，归巢的机制为组织器官损伤后释放多种生物因子，引导外源性间充质干细胞向靶部位迁移[4-5]。葛均波[6]和吕卓人[7]最早行该方面研究并证实了人脐带间充质干细胞在临床试验中可缩小梗死面积，抑制或减慢心室重构。近些年来有关间充质干细胞治疗心肌梗死的临床试验越来越多，其安全性和可靠性得到了越来越多的证实[8-9]，2018 年LALU 等[10]的荟萃分析发现间充质干细胞治疗急性心肌梗死和缺血性心力衰竭总体来看是安全和有效的。在诸多的干细胞治疗缺血性心脏病过程中，选择直接静脉输注的植入方式是最方便可行的。河北医科大学第一医院于2013 至2016 年对缺血性心脏病患者行静脉移植人脐带间充质干细胞治疗冠心病进行了相关的临床研究，现报道如下。

1 对象和方法 Subjects and methods

1.1 设计 前瞻性随机对照研究。

1.2 时间及地点 实验于2013 年1 月至2016 年6 月在河北医科大学第一医院完成。

1.3 对象 入组患者均符合冠心病诊断标准，共入选8 例患者，年龄40-85 岁，平均年龄(69.)岁，随机分为人脐带间充质干细胞移植组(n=4)和对照组(n=4)，见表 1。所有入组患者均行超声心动图检查，均行溶栓或经皮冠脉介入治疗。剔除标准：①非ST 段抬高急性心肌梗死患者、无心功能受损的急性心肌梗死患者、急性心肌梗死并发室壁瘤拟行外科手术者；②急性心肌梗死伴其他机械并发症(包括室壁瘤穿孔、乳头肌断裂)、急性感染性疾病、血液系统疾病(如血小板减少、严重贫血、白血病等)、严重肾脏疾病(肌酐清除率＜36 mL/min，血清肌酐＞265 μmol/L)患者；③实验室检查提示肝功能异常、认知功能障碍、痴呆患者；④严重精神病患者；⑤准备或已妊娠的妇女；⑥有经皮冠脉介入治疗禁忌证的患者。所有入组患者均签署相关知情同意书，并经河北医科大学第一医院伦理委员会通过。入组患者于治疗后1，2 年后电话随访均表示规律服药，注意休息，未出现明显不适症状。干细胞移植组：男4 例，女0 例，平均年龄(74.)岁；对照组：男3 例，女1 例，平均年龄(64.)岁。入组患者均服用阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β 受体阻滞剂。将人脐带间充质干细胞混悬于100 mL生理盐水中。人脐带间充质干细胞分离后和移植前均行病原学检测。

表1 ｜两组患者治疗前一般情况比较Table 1 ｜Comparison of general information between two groups before treatment项目 对照组(n=4) 干细胞移植组(n=4) t/z/χ2 值 P 值男性(n/%) 3/75 4/100 2 0.157年龄(images/BZ_9_1454_1224_1476_1266.png±s，岁) 70. 79. -0.89 0.375心率(images/BZ_9_1454_1224_1476_1266.png±s，次/min) 72. 79. 0.635 0.549收缩压 (images/BZ_9_1454_1224_1476_1266.png±s，mmHg) 117. 149. -1.73 0.083舒张压(images/BZ_9_1454_1224_1476_1266.png±s，mmHg) 63. 79. -2.09 0.081药物治疗(n/%)阿司匹林 4/100 4/100 0 1硫酸氢氯吡格雷 4/100 3/75 2 0.157硝酸异山梨酯 4/100 4/100 0 1血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂2/50 3/75 2 0.157螺内酯 3/75 3/75 0 1氢氯噻嗪 1/25 0/0 2 0.157 β 受体阻滞剂 3/75 4/100 2 0.157盐酸曲美他嗪 1/25 3/75 2 0.157地高辛 0/0 1/25 2 0.157阿托伐他汀 3/75 3/75 0 1钙离子拮抗剂 1/25 1/25 0 1个人史及既往史(n/%)吸烟史 0/0 0/0 0 1糖尿病史 1/25 1/25 0 1高脂血症 1/25 1/25 0 1

1.4 方法

1.4.1 常规治疗及干细胞移植方法 采取自身前后对照观察和两组对比观察方法。对照组及干细胞移植组患者均进行临床常规治疗。常规治疗指经皮冠脉介入治疗或溶栓治疗和服用阿司匹林、氯吡格雷、β 受体阻滞剂、降脂类药物和血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物。干细胞移植组在常规治疗的基础上进行人脐带间充质干细胞治疗。通过外周静脉滴注法移植人脐带间充质干细胞100 mL，移植的干细胞数目约为5.0×107/次，每位患者移植1 次，干细胞移植过程中及移植后72 h 内行心电监护并观察有无过敏反应、血压升高等不良反应。

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